HLB, 리보세라닙 뒤이을 '후속 신약' 전면에…반전 신호탄 될까

기사입력 : 2025년08월07일 15:01

최종수정 : 2025년08월07일 15:01

담관암 치료제, 내년 여름 허가 기대
CAR-T 임상 1상 결과 연말 중 공개

[서울=뉴스핌] 김신영 기자 = HLB가 간암 신약 '리보세라닙'의 뒤를 이을 후속신약 개발에 속도를 내고 있다.

내년 담관암 치료제 '리라푸그라티닙'의 미국 식품의약국(FDA) 승인을 목표로 본격적인 절차에 돌입한 데 이어 차세대 CAR-T 치료제의 임상 중간 결과 발표를 예고하며 신약 포트폴리오 다각화에 나선 모습이다.

7일 HLB에 따르면 지난달 30일 미국 자회사 엘레바 테라퓨틱스는 담관암 치료제 리라푸그라티닙의 신약 허가 신청을 위해 FDA에 사전미팅(Pre-NDA meeting)을 신청했다. Pre-NDA 미팅은 신약허가신청(NDA) 제출에 앞서 FDA와 임상 결과, 제출 자료 구성, 허가 전략 등을 사전에 조율하는 절차로, 신약 승인 가능성을 높이기 위한 핵심 절차다.

HLB는 올 3분기 이내에 미팅이 열릴 것으로 보고 있다. FDA 가이드라인에 따라 Pre-NDA 미팅은 신청일로부터 60일 내에 개최해야 하기 때문이다.

HLB 관계자는 "엘레바는 올해 말 리라푸그라티닙의 NDA를 FDA에 제출하는 것을 목표로 본격적인 준비 작업에 들어갔다"며 "앞서 FDA로부터 혁신의약품으로 지정된 바 있어 우선 심사 대상이 될 가능성이 높아, 내년 여름 쯤 허가를 받을 것으로 기대하고 있다"고 말했다.

리라푸그라티닙은 담관암 2차 치료제로 개발되고 있다. 글로벌 임상 2상을 완료했으며, FGFR2 융합 담관암 환자 대상 초기 임상에서 뛰어난 치료 효과와 높은 표적 선택성, 우수한 내약성을 입증했다. 이에 2023년 FDA로부터 '혁신의약품' 지정을 받았다.

현재 미국에서 허가를 받은 담관암 2차 치료제로는 타이호 제약의 '푸티바티닙'(FGFR1·4 저해)과 인싸이트의 '페미가티닙'(FGFR1·3 저해) 등이 있다.

HLB는 두 약물의 경우 섬유아세포성장인자(FGFR)를 광범위하게 저해해 고인산 혈증과 설사 증의 부작용을 일으키는 반면, 리라푸그라티닙은 FGFR를 선택적으로 저해해 기존 치료제의 부작용을 획기적으로 낮춘다는 점을 경쟁력으로 내세우고 있다.

약물의 유효성도 확보한 상태다. FGFR2 융합 변이 담관암 환자를 대상으로 진행한 임상 2상 결과 독립평가위원회(IRC) 기준으로 평가한 객관적 반응률(ORR)과 반응 지속기간(DOR) 등 주요 유효성 지표에서 기존 치료제를 뛰어넘는 효과가 확인됐으며 완전관해(CR) 사례도 보고됐다.

HLB는 리라푸그라티닙의 허가 뿐만 아니라 생산 및 상업화 준비 전략도 세워뒀다. 리라푸그라티닙은 캐나다의 피라말 헬스케어(Piramal Healthcare)에서 생산될 예정이다. 현재 해당 공장에 대한 GMP 적격성 검토와 함께 NDA 제출에 필요한 자료들을 준비 중이다.

리라푸그라티닙과 리보세라닙과의 공동 마케팅 방안도 검토하고 있다. 담관암은 해부학적 위치상 간과 밀접한 암종으로 간암 전문 의료진이 치료를 담당하는 경우가 많아서다. 리보세라닙과 캄렐리주맙 병용요법이 FDA 허가를 받을 경우, 같은 의료진이 진료하는 담관암 치료제와의 연계성을 고려해 공동 마케팅을 펼치겠다는 구상이다.

HLB는 미국 자회사 베리스모 테라퓨틱스를 통해 차세대 CAR-T 치료제 개발에도 주력하고 있다. 베리스모 테라퓨틱스는 올해 말부터 고형암 환자 대상 임상인 'SynKIR-110'과 재발성 혈액암 환자 대상 임상인 'SynKIR-310'의 임상 1상 중간 분석 데이터를 순차적으로 공개할 예정이다.

1상 결과 발표를 앞둔 두 파이프라인은 베리스모 테라퓨틱스의 'KIR-CAR' 플랫폼을 통해 도출한 신약 후보물질이다. SynKIR-110의 경우 메소텔린 항원을 발현하는 중피종, 담관암종, 난소암 등과 같은 고형암을 타깃한다. 1상에서 효과가 입증될 경우 혈액암에 주로 사용되는 CAR-T 치료제를 전체 암의 90% 이상을 차지하는 고형암으로 확장할 수 있을 것으로 보인다.

HLB는 임상 결과 발표를 통해 KIR-CAR 플랫폼의 가치가 입증될 것으로 기대하고 있다. 기존 CAR-T 치료제의 경우 T세포의 수용체와 신호전달 부위를 직렬식 일자 구조로 배치하는데, 이 같은 구조는 T세포가 암 세포와 접촉하지 않아도 항상 활성화된 상태를 유지하게 만든다.

이에 'T세포 탈진' 현상이 발생하는 한계가 있는 반면 KIR-CAR는 수용체와 신호전달 부위를 병렬식 멀티 구조로 설계해 CAR-T가 암세포를 접촉할 때만 활성화되도록 했다.

HLB 관계자는 "명망있는 학회에서 CAR-T 치료제의 1상 중간 분석 데이터를 공개할 수 있도록 준비 중에 있다"며 "현재 임상 2상 권장용량(RP2D) 확정 등 2상 설계를 진행하고 있으며, 글로벌 위탁개발생산(CDMO) 업체와 긴밀하게 상업화용 제조 공정을 개발하고 있다"고 전했다.

HLB는 앞서 간암 신약 리보세라닙과 캄렐리주맙 병용요법에 대해 지난 5월 FDA로부터 최종보완요청서(CRL)를 수령했다. 지난해 9월에 이어 두 차례 고배를 마신 것이다. 세 번째 도전을 위해 지난달 FDA와 타입A 미팅을 갖고 보완 사항에 대한 추가 자료를 제출하기로 했다.

리보세라닙 미국 진출이 지연되는 가운데, 후속 파이프라인 개발 성과를 통한 신약 모멘텀 확보의 중요성이 커진 상황이다.

HLB 관계자는 "리보세라닙의 FDA 승인 관련 구체적인 일정은 항서제약이 자체안을 마련하고 엘라바와 협의 후 공개가 가능하다"며 "공시할 사안이거나 엘레바가 FDA에 NDA 등 중요한 서류를 제출한 경우 공시에 준하는 사안이기에 공지될 것"이라고 말했다.

sykim@newspim.com

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광복군, 일본군 무장해제 "항복사실 모르느냐? 변상문의 '화랑담배'는 6·25전쟁 이야기이다. 6·25전쟁 때 희생된 모든 분에게 감사드리고, 그 위대한 희생을 기리기 위해 제목을 '화랑담배'로 정했다. 우리는 그들에게 전의(戰意)가 없는 것을 보이기 위해 기관단총을 모두 어깨에 걸쳤다. 그러고도 만일을 위해서 각각 산개하면서 뛰어내리기 시작했다. 드디어 내 차례가 왔다. 몸을 날렸다. 아. 그때 그 바람 냄새, 그 공기의 열기, 아른대는 포플러의 아지랑이, 그리고는 아무것도 순간적이었지만 보이지 아니했다. 그러나 어쩐 일인가? 우리 주변엔 돌격 태세에 착검한 일본군이 포위하고 있었다. 워커 구두 밑의 여의도 모래가 발을 구르게 했다. 코끼리 콧대 같은 고무관을 제독총에 연결한 험상궂은 방독면을 뒤집어쓴 일본군이 차차 비행기를 중심으로 원거리 포위망을 좁혀오고 있었다. 너무나도 위험한 상황이었다. 이것이 그리던 조국 땅을 밟고 처음 맞은 분위기였다. 동지들은 눈빛을 무섭게 빛내면서 사주경계를 했다. 그러나 아직 기관단총을 거머쥐지는 아니했다. 여의도의 공기가 움직이지 않는 고체처럼 조여들어 왔다. 뿐만 아니었다. 타고 온 C46형 수송기로부터 한 50여m 떨어진 곳의 격납고 앞에는 실히 1개 중대나 되는 군인들이 일본도를 뽑아 든 한 장교에게 인솔되어 정렬해 있었다. 그 앞에는 고급장교인 듯한 자들이 한 줄 또 섰고, 장군 몇 명도 있는 듯했다. 그러나 무엇보다도 8월 18일 한낮의 그 뜨거운 여의도 열기가 우리를 더욱 긴장시켰다. 격납고 뒤에까지 무장한 군인이 대기하고 있었다. 중형전차의 기관포도 이쪽을 향하고 있었다. 환호하는 광복군. [사진= 국사편찬위원회] 비행장 아스팔트 위엔 한여름의 복사열이 그 위기의 긴장처럼 이글대고 있었다. 어느새 우리는 땀에 젖어 있었다. 기막힌 침묵이 십여 분이나 지났다. 그러나 그들은 어떤 행동도 취해 오지 않았다. 마침내 우리가 발걸음을 옮겼다. 우리는 일본군 고급 장교들이 늘어선 쪽으로 한걸음 씩 움직였다. 각자 산개, 조심하라! 누군가가 이렇게 나직하게 말했다. 서해 연안으로 비행기가 고도를 낮출 때 누군가가 유서를 쓰던 일이 이 순간 내 머릿속에서 상기되었다. 일본군 병사들은 우리가 다가서자 의외로 포위망을 풀 듯이 비켜섰다. 우리는 아직 기관단총을 어깨에 멘 그대로였다. 일본군이 길을 열어주자, 그들도 일본군 육군 중장을 선두로 한 장교단이 우리 쪽으로 오기 시작했다. 그가 바로 조선주차군사령관 죠오쯔끼(上月良夫)였다. 쬬오쯔기는 그의 참모장 이하라 소장과 나남 사단장과 참모들을 뒤로 거느렸다. 우리도 좌우로 벌려 섰다. 쬬오쯔기가 「나니시니 이라시따노?(무슨 일로 왔소?)」말문을 열었다. 퍽 야무지게 보였다. 우리는 말 대신 영등포 상공에서 뿌리다 남긴 선전 전단을 내밀어 주었다. 우리의 임무가 일본어와 우리말로 적힌 전단이었다. 거긴 또 우리가 이렇게 들어오게 된 사연도 적혀있었다. 우리는 한 장씩 그 전단을 다른 일본군 장교들에게 나누어 주었다. 쬬오쯔끼는 이를 받아 읽고, "일본은 정전만 한 상태이니 일단 돌아갔다가 휴전 조약이 체결된 다음에 재입국하라"라고 말했다. 그러면서 은근히 위협했다. 자기네 병사들이 꽤 흥분되어 있으니, 만약 돌아가지 않으면 그 신변 보호에 안전책임을 지기가 어렵다는 분위기라고 했다. 이에 이범석 장군이 "네 놈들의 천황이 이미 연합국에 무조건 항복한 사실을 모르느냐? 이제부터는 동경의 지시가 필요 없다는 것을 알아야 한다"라고 맞섰다. 그러나 쉽사리 양보하지 않았다. 옥신각신 말이 몇 번 건너 왔다 갔다. 갑자기 쬬오쯔끼는 한 일본군 대령에게 일을 처리하라고 지시했다. 그러면서 그는 동경서 손님이 오기로 되어 있어 마중을 나와 있던 참이란 말을 하고는 물러가 버렸다" 이범석 장군은 일본군 측에 "조선 총독을 만나 담판 짓겠다'라고 요구했으나 거절당했다. 일본군 무장해제 임무를 띠고 국내로 들어 온 '광복군 국내정진군'은 아무런 소득도 올리지 못한 채 다음 날 8월 19일 14:30분 여의도 기지를 이륙하여 중국으로 돌아갔다. 광복군은 미군정이 시작되고 나서 한참이나 지난 다음에 개인 자격으로 귀국할 수밖에 없었다. 조짐이 좋지 않았다. / 변상문 국방국악문화진흥회 이사장 2025-09-29 08:00

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중국 전기차 주행거리 두배 증가 배터리 개발 [베이징=뉴스핌] 조용성 특파원 = 중국이 에너지 밀도를 두 배 증가시킬 수 있는 전고체 배터리를 개발해 낸 것으로 나타났다. 중국 칭화(淸華)대학 화학공학과의 연구팀은 '음이온이 풍부한 용매화 구조 설계'를 개발해 냈으며, 이를 기반으로 불소 함유 폴리에테르 전해질을 성공적으로 만들어냈다고 중국 관찰자망이 30일 전했다. 해당 연구 성과는 논문 형식으로 국제 학술지인 네이처에 등재되었다. 연구진이 만들어낸 폴리에테르 전해질은 고체이며, 연구팀은 해당 전해질을 사용하여 전고체 배터리를 제작했다. 제작된 전고체 배터리는 604Wh/kg의 에너지 밀도를 기록했다. 이는 현재 리튬 이온 배터리의 에너지 밀도가 150~320Wh/kg인 점을 감안하면 에너지 밀도가 두 배 이상 높아진 것이다. 동일한 무게의 배터리이지만 해당 전해질을 사용한 전고체 배터리는 두 배 이상의 전력을 충전할 수 있는 셈이다. 이론적으로 전기차의 1회 충전 주행 거리가 두 배 증가할 수 있게 된다. 현재 500km가량을 주행할 수 있는 전기차가 1000km를 주행할 수 있게 된다. 해당 전고체 배터리는 안전성 테스트도 통과하였다. 못을 박아도 화재와 폭발이 일어나지 않았다. 또한 120도의 높은 온도의 박스 안에 6시간 동안 방치되었지만, 연소나 폭발이 일어나지 않았다. 또한 500회 이상 충방전을 거치면서도 에너지 저장 용량은 안정적으로 유지되었다. 연구진이 만들어낸 전고체 배터리가 상용화된다면 많은 분야에서 활용이 가능해진다. 전기차의 주행 거리는 두 배 증가하며, 드론의 비행 거리도 두 배 증가하게 된다. ESS(에너지저장장치) 역시 부피당 저장 용량을 크게 끌어올리게 되며 ESS 소형화가 가능해진다. 칭화대 연구진이 개발한 전고체 전해질의 도식도 [사진=네이처 캡처] ys1744@newspim.com 2025-09-30 10:35