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심장질환 발병원인 규명..새로운 치료 표적 제시

기사입력 : 2019년07월18일 02:00

최종수정 : 2019년07월18일 02:00

줄기세포·유전자가위 기술 활용
심장질환 치료제 가능성 제시
성균관대 연구성과 네이처 발표

[서울=뉴스핌] 김영섭 기자 = 성균관대 약학과 이재철 교수 연구팀은 환자로부터 생성된 역분화 줄기세포를 이용해 심장질환(확장성 심근병증)의 발병원인을 규명하고 치료제 개발의 새로운 표적을 제시했다고 18일 밝혔다.

미국 스탠퍼드대와의 공동연구로 진행된 이번 연구결과는 국제학술지 네이처(Nature)에 이날 오전 2시 게재됐다.

심근(심장근육)의 이상으로 인한 확장성 심근병증(Dilated Cardiomyo pathy·DCM)은 심실의 확장과 수축기능장애가 동반된 증후군으로, 국내의 경우 10만명 당 1~2명의 높은 유병율을 보였지만 그 질환의 정확한 원인은 알려지지 않았다.

일반인으로부터 생성된 역분화줄기세포 유래 심근세포(control CMs)는 정상적인 핵막 구조를 가지고 있으며 유전자의 발현이 정교하게 조절된다. 특히 유전자의 발현이 억제되어 있는 부분은 핵막의 lamin A/C(LMNA)에 주로 결합되어 있다(왼쪽, 빨간색 네모=발현이 억제되어 있는 유전자). 하지만 환자로부터 생성된 역분화줄기세포 유래 심근세포(mutant CMs)는 비정상적인 핵막의 형태를 띄고 있으며 일부 유전자들이 발현이 증가하고 (오른쪽, 파란색 동그라미=비정상적인 발현이 시작되는 유전자) 이에 따라서 기존에 억제되어 있던 신호전달 체계가 활성화되어 질환이 유발됨을 확인하였다. [그림= 성균관대 제공]

연구팀은 확장성 심근병증 가족으로부터 역분화줄기세포(유도만능줄기세포·iPSC)를 얻고 이를 심근세포로 분화시켜 질환의 원인을 밝히고자 했다. 유전자 가위 기술로 특정 단백질 유전자의 변이를 정상으로 교정했을 때 분화된 심근세포의 핵막이 정상적으로 돌아오는 것을 관찰, 반대로 변이를 유발했을 때 핵막의 이상이 나타나는 것을 규명했다.

유전자 변이에 의한 핵막의 비정상적인 형태가 세포의 후성유전학적 변화를 일으키고 최종적으로 혈소판유래성장인자(PDGF)란 특정 신호전달체계를 비정상적으로 활성화시킴을 확인했다.

이번 연구결과는 질환의 표적을 제시함과 동시에 미국 식품의약국(FDA) 허가를 받은 기존의 일부 약물을 질환 모형에 적용함으로써 새로운 심장질환 치료제로의 가능성을 보여준 것으로 기대된다.

이재철 교수는 “환자의 유전정보 등을 통하여 질환을 예측할 수 있는 정밀의학(precision medicine) 시대를 맞아 이 같은 예측체계를 실험적으로 검증할 수 있는 기술이 필요한 상황”이라고 했다.

이 교수는 또 “이번 연구는 환자 특이적인 역분화 줄기세포를 이용해 특정 질환을 실험실 수준(in vitro)에서 정밀하게 모형화할 수 있음을 보여주는 사례”라며 “정밀의학 시대에 역분화 줄기세포 및 유전자가위 기술을 통해 새로운 심장질환 치료제 개발 가능성을 보여준 것”이라고 덧붙였다.

 

kimys@newspim.com

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